細(xì)胞學(xué)實驗需要潔凈的實驗環(huán)境，避免細(xì)胞出現(xiàn)細(xì)菌、真菌、支原體污染十分重要。德國MB環(huán)境支原體祛除噴霧——Mycoplasma off，即用型消毒噴霧，高效清除實驗環(huán)境中的微生物污染。

IFNγ是在感染過程中促進(jìn)先天免疫和適應(yīng)性免疫的關(guān)鍵細(xì)胞因子。IFNγ作用于所有有核細(xì)胞，誘導(dǎo)大量具有強效抗菌活性的干擾素刺激基因(ISGs)的表達(dá)。當(dāng)病原體被模式識別受體(PRRs，模式觸發(fā)免疫)檢測到或破壞免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)因子(效應(yīng)觸發(fā)免疫)時，它們就會被抗菌途徑靶向。

后一種機制，也被稱為保護(hù)免疫，最初是在植物中描述的，并表明先天免疫可以通過其活動間接檢測毒力因子。哺乳動物系統(tǒng)中保護(hù)免疫的復(fù)雜性仍未得到充分研究。保護(hù)性免疫是否存在于炎性II型干擾素的產(chǎn)生和信號傳導(dǎo)中尚不清楚。

在isg中有GBP家族的大型gtp酶。GBPs通過靶向細(xì)胞內(nèi)微生物，促進(jìn)其破裂和微生物配體的釋放，通過將自噬和氧化機制重定向到含病原體的位置，以及通過誘導(dǎo)焦亡或凋亡去除復(fù)制龕來限制感染。IFNγ上調(diào)原代感染細(xì)胞和鄰近未感染的旁觀者細(xì)胞中的抗微生物基因，包括GBPs。

因此，IFNγ在大多數(shù)細(xì)胞類型中誘導(dǎo)了GBPs的普遍表達(dá)。在GBPs中，GBP1在ifn γ-引物細(xì)胞中含量最多。GBP1具有一個c端戊酰化位點，使其能夠與膜結(jié)合，并與自身或與其他GBPs形成同源/異源二聚體和膜結(jié)合涂層。GBP1 GTPase通過兩個步驟將GTP轉(zhuǎn)化為GMP。GBP1可以靶向宿主高爾基體膜，也可以靶向胞質(zhì)細(xì)菌上含有剛地弓形蟲(Tg)或脂多糖(LPS)的質(zhì)膜衍生空泡。

然而，未感染的細(xì)胞如何保護(hù)自己免受GBP1的潛在破壞性作用仍不清楚。

近日，科研人員發(fā)現(xiàn)，在人巨噬細(xì)胞中，在缺乏IFNγ的情況下，gbp1的表達(dá)會殺死細(xì)胞并誘導(dǎo)高爾基斷裂。暴露于ifn - γ可通過PIM1激酶活性改善巨噬細(xì)胞存活。PIM1磷酸化GBP1，導(dǎo)致其被14-3-3σ隔離，從而阻止了GBP1的膜結(jié)合。在剛地弓形蟲感染過程中，毒力蛋白TgIST干擾ifn γ-信號通路，減少PIM1，從而增加gbp1活性。雖然感染細(xì)胞可以以gbp1依賴的方式抑制病原體，但這種機制可以保護(hù)未感染的旁觀者細(xì)胞。因此，PIM1可以為病原菌毒力因子提供誘餌，保護(hù)ifn γ-信號通路的完整性。

相關(guān)研究發(fā)表在《Science》上，文章標(biāo)題為：“PIM1 controls GBP1 activity to limit self-damage and to guard against pathogen infection"。